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他汀类药物选择及注意事项

2020-11-30 06:06:13

他汀类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂,是目前临床上应用最广泛的一类降脂药物。因其药物英文名称均含“statin”,故简称为他汀类。其治疗高脂血症通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶,造成细胞内游离胆固醇减少,反馈性上调细胞表面LDL受体的表达,因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强,加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除。


1
洛伐他汀(lovaststin)

是第一个被批准治疗高脂血症的他汀类药物。商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特。血脂康的主要成分是洛伐他汀。常用剂量为20-40mg/d,每晚顿服。对于Ⅱ型高脂蛋白血症患者,洛伐他汀20mg/d使TC、LDL-C、TG分别降低17%、24%和10%,升高HDL-C 6.6%;洛伐他汀40mg/d使TC、LDL-C、TG分别降低22%、30%和14%,升高HDL-C7.2%;洛伐他汀80mg/d使TC、LDL-C、TG分别降低29%、40%和19%,升高HDL-C 9.5%。该药副作用少见,偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。可有肝功异常,CK增高。偶可出现肌病临床表现并伴显著CK增高(超过正常值上限10倍)。


2
普伐他汀(pravastatin)

商品名为普拉固、美百乐镇。20-40mg/d,每晚顿服。多国家联合研究观察1062例高胆固醇血症患者应用普伐他汀降脂效果,表明普伐他汀20mg/d治疗13周,可使TC、LDL-C、TG分别降低19%、26%和12%。并有临床研究证实应用普伐他汀40mg/d可使TC下降18-20%,LDL-C降低25-28%,TG降低11-14%,HDL-C增加5%。不良反应只要表现为肝脏转氨酶升高,且与药物剂量有关。口服普伐他汀患者应监测转氨酶,当超过正常值上限3倍时慎用。少数患者可出现肌病甚至无力;CK可明显升高,超过正常值上限10倍.罕见有横纹肌溶解和免疫性肌病。


3
辛伐他汀(simvastatin)

商品名为舒降之、辛可、理舒达等。20-40mg/d,每晚顿服。多项研究证实该药长期应用具有良好的安全性。辛伐他汀治疗可使TC下降28-30%,LDL-C降低36-39%,TG降低11-16%,HDL-C增加10-14%。不良反应少见。大约5%患者应用后出现CK一过性升高,无临床意义。极少数服用HMG-CoA还原酶抑制剂患者可发生肌炎,伴或不伴CK升高,但这种肌炎为自限性的。


4
氟伐他汀(fluvastatin)

商品名为来适可。40-80mg/d,每晚顿服。对原发性高胆固醇血症患者每日给予20-40mg/d氟伐他汀可降低TC 15-21%,降低LDL-C 19-31%,降低TG 1-12%,增加HDL-C 2-10%。氟伐他汀剂量增加至40-80mg/d,可使LDL-C继续降低6%以上。虽然少有氟伐他汀严重副作用报道,但服用氟伐他汀患者中,0.3%出现无症状性肌酸磷酸激酶升高,超正常值上限10倍,应迅速停药。


5
阿托伐他汀(atorvastatin)

商品名为立普妥、阿乐。10-80mg/d,每晚顿服。通常剂量下(10-80mg/d),阿托伐他汀可使LDL-C降低40-60%,TG降低23-45%,HDL-C升高5-9%,Apo B的变化和LDL-C的变化平行,对Lp(a)无明显作用。对于原发性高甘油三脂血症,单用阿托伐他汀也能获得显著疗效。本药耐受性良好,约0.7%服药者出现持续性转氨酶升高超过正常3倍以上,多发生在治疗后16周内。罕有服用该药后出现肌病的报道。

6

瑞舒伐他汀(rosuvastatin)

商品名为可定。用量范围是5-40mg/d,目前推荐的成人常用起始剂量为5-10mg/d。瑞舒伐他汀5-10mg/d能够降低血浆LDL-C水平达40-50%,提高血浆HDL-C水平13%,并可使87%患者的胆固醇水平达到美国“国家胆固醇教育计划(NCEP)”成人治疗组第3次报告(ATPⅢ)所规定的标准。瑞舒伐他汀不良反应及其发生率与上述他汀类大体相似。



根据患者心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量。降脂药物虽能有效降低血脂,但停药后血脂即可回到用药前水平,许多患者需要长期服药。药物开始治疗后,4-8周复查血脂及肝酶、肌酸激酶。如血脂能达目标值,逐步改为每6-12个月复查一次。如开始治疗3-6个月复查血脂仍未达目标值,则调整药物剂量或药物种类,或联合用药,再经4-8周后复查;达到目标值后延长为每6-12个月复查一次。


用药过程中应询问患者有无肌痛、肌压痛、肌无力、乏力和发热等症状,血CK升高超过正常上限5倍应停药。用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重情况,如败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等,应暂停给药。定期检测肝功能,如肝酶(AST/ALT)超过正常上限3倍应停药。停药后仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。


参考文献:

[1]中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(5):309-413.

[2]Ascher SB, Charlton BR,Redberg RF.  Low-densitylipoprotein cholesterol levels and statin treatment-a moving target?[J].  JAMA Intern Med,2016,176(8):1113. DOI:10.1001/jamainternmed.  2016,2784.


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